مات معاوية بن أبي سفيان رضي الله عنه في دمشق في شهر رجب سنة 60 هـ (680 م) عن عمر يناهز 78 سنة. لم تذكر الكتب التاريخية المرض الذي أصابه تحديدًا، لكن بعض الروايات تشير إلى أنه كان يعاني في أواخر حياته من أمراض قوية قد تكون مرتبطة بمرض السكري، حيث ظهر عليه الهزال وكثرة شرب الماء، رغم أنه كان بدينًا في سابق حياته. توفى وهو يهيئ الأمور لتسليم الحكم لابنه يزيد رضي الله عنه. عند وفاته، أوصى أن يغسله يزيد أو من يثق فيه، وطلب أن يتكفن بثوب كان للنبي محمد صلى الله عليه وسلم، ودفن في مقبرة باب الصغير بدمشق. كان وفاة معاوية بعد فترة حكم طويلة دامت حوالي 40 عاماً، منها 20 سنة كخليفة للدولة الأموية وأول من جعل نظام الحكم فيها وراثياً.