يزيد بن معاوية مات في قرية حوارين من قرى حمص أو دمشق في 14 ربيع الأول سنة 64 هـ، وكان عمره حوالي 38 أو 39 سنة بحسب الروايات المختلفة. سبب موته يُقال إنه وقع بسبب حادثة خلال حالة سكر، إذ كان ممنوعًا من النبيذ لكنه شرب كثيرًا، ثم دفع بقرده ليركب حملاً وحشياً، فركض وراء القرد ووقع عن فرسه وانشق رأسه أو انكسر عنقه، مما أدى إلى وفاته. بعض الروايات تقول إنه مات بسبب مرض مثل ذات الجنب. هذه الوفاة كانت نهاية خلافته التي استمرت حوالي ثلاث سنوات وثمانية أشهر، وشهدت فتنًا عدة مثل مقتل الإمام الحسين واستباحة المدينة والهجوم على مكة. مات يزيد وهو في حالة صراع مع خصومه، وكانت وفاته سببًا في خمود الحرب وفتنة الفتنة في ذلك الوقت. يوافى عليه في دمشق وصلى عليه بعض أقاربه وشهد دفنه مروان بن الحكم.