Moctezuma II asumió el mando de los aztecas alrededor de 1502 y murió el 29 de junio de 1520. Su muerte ocurrió durante un tumulto en Tenochtitlán, cuando fue herido por piedras lanzadas por su propio pueblo, posiblemente por considerarlo colaboracionista con los españoles. No murió víctima de la viruela. Quien asumió el mando de los aztecas tras la muerte de Moctezuma fue su hermano Cuitláhuac. Cuitláhuac falleció en diciembre de 1520 a causa de la viruela, una enfermedad traída por los españoles que causó muchas muertes entre los indígenas, incluyendo al penúltimo emperador azteca. Posteriormente, fue sucedido por Cuauhtémoc, el último tlatoani mexica. Por lo tanto, Moctezuma no falleció de viruela, sino tras ser herido en un contexto de rebelión, y la viruela fue la causa de muerte de su sucesor Cuitláhuac.
