وفقًا للمعتقدات الشيعية، يُعتقد أن النبي محمد صلى الله عليه وآله لم يمت موتة طبيعية، بل مات مسمومًا. الروايات الشيعية تؤكد أن النبي قد تعرض للتسميم بواسطة سم وضع له في طعامه، ويتحدثون عن أن هناك أكثر من محاولة اغتيال تعرض لها النبي في حياته، منها التسميم الذي أدى إلى استشهاده. بعض الروايات تشير إلى أن بعض زوجاته قد يكون لهن دور في التسميم بأمر من جهات معينة. يرى العلماء الشيعة مثل الشيخ المفيد والشيخ الطوسي أن وفاة النبي كانت نتيجة تسميمه، وتعتبر هذه العقيدة من المعتقدات الأساسية عند الشيعة. الروايات المتعددة تذكر أيضًا أن النبي استمر يشعر بآثار السم حتى بعد فترة من وصوله إلى المدينة، وأن وفاته كانت نتيجة لتلك الإصابة بالسم. إجمالاً، يرى الشيعة أن النبي استُشهد بعد أن تم تسميمه وليس وفاة طبيعية، وهذا يُعتبر من المعتقدات التي تميز تفسيرهم لتاريخ وفاة النبي محمد صلى الله عليه وآله.
